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虽然同时进行放疗和抗癌药治疗的放化疗法是治疗食道癌的有效方法之一，但治疗后可能会出现复发。癌症基因组异常被认为是产生治疗耐性的原因之一，但一直不清楚其详细机制。九州大学的三森功士教授、石神康生教授、平川雅和副教授和平田秀成医生（现就职于国医院）与东京大学医科学研究所基因组医科学领域的柴田龙弘教授和新井田厚司讲师，国医院的秋元哲夫副院长等人组成的研究团队，明确了放化疗效果较差且容易复发的难治性食道癌其基因组异常的特征，以及引起复发的癌症基因组的进化过程。相关成果已经发布在《CancerResearch》杂志上。

（参考图）放化疗后复发的难治性食道癌的基因组进化（图为九州大学提供）左图：癌症是一种起源于单个细胞的疾病，但随着病情的发展，基因组会变得越来越多样化，并形成异质细胞群。引起这种异质性的癌症基因组的进化被认为是产生治疗耐性的原因之一。即使治疗后癌症暂时缩小，但驱动基因异常的细胞仍会存活下来，并再次增殖，最终导致复发。右图：研究发现，在驱动基因异常中，MYC基因拷贝数增加的食道癌放化疗后更容易复发或恶化，而且治疗后的生存率比较低。

研究团队利用新一代测序仪从33例食道癌患者放化疗之前的肿瘤和其中5人的复发肿瘤中获得了全面的基因组数据，并利用超级计算机实施了数理统计分析。

结果发现，对癌细胞的增殖和生存起直接作用的驱动基因——MYC基因的拷贝数在治疗前就增加的食道癌，治疗效果比较差。公共癌细胞系数据库中的数据也显示，食道癌的MYC拷贝数增加与放疗耐性相关。另外，对复发肿瘤的基因组进行时空分析发现，在癌症进展中起重要作用的驱动基因异常（MYC拷贝数增加等）的癌细胞在治疗后仍会存活下来并引起复发，复发时新获得的驱动基因异常地比较少，另外还阐明了治疗对癌症基因组进化的影响。

此次的成果可以加深对治疗耐性的理解，有助于开发基于癌症基因组信息的放化疗个性化医疗和精准医疗，以及针对难治性食道癌的新治疗方法。

三森教授表示：“以食道癌为首，很多癌症在放化疗后复发的原因并不十分清楚。此次阐明了其中的部分机制。癌细胞会顽强地适应治疗时的残酷环境并逐渐进化，而存活下来的细胞会引起复发。希望此次的研究能为克服难治性癌症提供一些帮助”。

原文：《科学新闻》翻译编辑：JST客观日本编辑部

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