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食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。是存活率最低的癌症之一。我国食管癌多为食管鳞癌，与国外高发的食管腺癌在病因、治疗及预后等方面均存在较大差异。
食管癌的典型症状：进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。病理学方面有两个主要型：食管鳞癌和食管腺癌。
研究表明，食道胃液逆流所引起的巴雷斯特食道症有50%的可能会演变成食道腺癌。
图1：两种食道癌发病位置及发病率。SCC:食管鳞癌，ADC:食管腺癌
食管癌的人群分布与年龄、性别、饮食生活习惯、遗传易感性等多个因素相关。是一种多种因素所致的恶性疾病。下表列出了可能会导致疾病的因素，饮食中亚硝胺过量，缺乏某些微量元素、维生素，酗酒，不好的饮食习惯等等都有可能导致疾病的发生。
表1：诱发食道癌产生的因素
食道癌的分子发病机制关于人类的食道癌，有一系列致病基因，致病因子，抑制基因被发现，但其具体的作用机理还不完全明确。食管鳞癌常见的基因缺陷有染色体3p,5q,9p,9q,13q,17p,17q,18q缺失，肿瘤抑制基因P53,Rb,cyclin-D1,c-myc的突变。
巴雷斯特食道症及其发展形成食管腺癌的分子机制研究发现，17p染色体等位基因缺失以及p53基因突变。
图2：食管癌组织学及遗传学变化
食道癌的诊断对食道癌的诊断方法主要有两种：非侵入性诊断法和内窥镜法。只有对患者做出确诊并确定其所处的阶段，才能对患者做出适合他的治疗。非侵入性诊断的主要方法是钡对比造影法，钡双重对比造影是目前食道癌早期诊断的主要方法，诊断的准确率可达70%。内窥镜检查的灵敏度更高，同时可以进行组织切片和细胞学的检查，是食道癌诊断最为主要的办法。
食道癌的治疗多数发现食道癌症病变已经是晚期，整体的治愈率非常低。早期食道癌患者，如果身体状况不适合手术，放化疗也是不错的治疗手段。当疾病发展至Ⅱ期，Ⅲ期之后，通过手术能治疗的存活率为30%到40%。而如果不能通过手术，可以单独进行放疗或者化疗。如果患者已经为Ⅳ期患者，那么则建议采用缓解性治疗，减轻患者的痛苦。
近年来，分子靶向药物针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。它具有特异性强，毒副作用小的特点，对一些化疗及放射性治疗失败的病人有效。
食管癌具备使用靶向药物的分子基础，如下表所示：
基因靶点
概率
K-RAS野生型
90～95%
EGFR过表达
50%-80%
VEGF过表达
30%-60%
COX-2过表达
50%-80%
HER-2过表达
10%-25%
BRAF突变
5%
EGFR突变
5%
CMET
10%
表2：食管癌靶向治疗的分子基础
几种食管癌的分子靶向药物临床试验情况：
商品名
通用名
靶点
临床试验情况
Erbitux
西妥昔单抗
EGFR
西妥昔单抗联合放化疗治疗局部进展期的食管癌患者，20例可评价的病人中有13例达到完全缓解，副作用耐受良好
Iressa
吉非替尼
EGFR
联合放化疗治疗局部晚期食管癌，三年生存率提高到40%，而原放化疗方案的毒性没有增加；在治疗转移性食管癌时无明显疗效，但似乎在食道鳞癌、EGFR过表达的病例治疗中有较明显的优势。
Herceptin
曲妥珠单抗
HER2
入组病例均为HER2阳性的局部晚期或转移性食管腺癌，治疗有效率为43%-50%。在联合化疗的治疗方案中，能够提高疗效，不增加治疗的毒副作用。
Tykerb
拉帕替尼
EGFR/erb2
3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率10%。
Avastin
贝伐单抗
VEGFR
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同时也没有提高疗效。贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞，有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。
表3：食管癌分子靶向药物临床试验情况介绍
食道癌的PDX模型临床前模型的应用是癌症研究的核心部分，它涵盖了对疾病的生物学层面的认知以及新的治疗方法的研发。NCI（美国国家癌症研究所）宣布，已被世界各地研究人员使用达25年之久的NCI-60细胞系即将于今年春末“退休”，取而代之的是来自癌症患者捐赠、经小鼠体内培养的新肿瘤样本。为此，NCI决定转为使用“人源性肿瘤组织异种移植（PDX）”模型，也就是将取自患者的小块肿瘤植入实验小鼠体内，以更好地模拟其原生的生长环境。由此培养的肿瘤还可移植给其他小鼠。
NCI的做法也反映了一个更广泛的趋势：一些机构已开始在建立PDX模型库。这里举两个相关应用的例子：
实例1：p53是重要的癌症抑制因子，在食道腺癌中70%都存在p53的突变。APR-可以重新激活突变的p53因子，该药物目前还在临床试验阶段。为了研究APR-在p53信号通路中的作用，研究者们同时构建了CLX（细胞系异种移植）和PDX模型。
实例2：在中国食道鳞癌才是食管癌的主要类型，目前其五年生存期只有15%-25%。最重要的原因就是癌症的发病分子机制还不明确。因此来自中国的科学家也利用PDX技术，成功构建了14个食道鳞癌的模型，利用其研究食管鳞癌的分子发病机制。
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参考文献：
①YangJ,QiongW,etal:Amethodforestablishingapatient-derivedxenograftmodeltoexplorenewtherapeuticstrategiesforesophagealsquamouscellcarcinoma.ONCOLOGYREPORTS35:-,
②DavidSHLiu,MatthewRead,etal:APR-potentlyinhibitstumourgrowthandover
