一靶向治疗耐药后免疫单药治疗长期获益病案

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回顾:年8月1日我科在呼吸界(详见阅读原文)分享了一51岁男患的诊治过程,引起大家热议。其于年9月确诊为左上肺腺癌伴颈部、纵隔淋巴结转移(cT1N3M0IIIB期)。因组织AMRS法基因检测查见EGFR19del+,经医患沟通,患者选择一线口服奥希替尼靶向治疗。2个月后靶病灶明显缩小,疗效判断PR。然而好景不长,奥希替尼治疗仅仅5个月后,疾病进展,判断奥希替尼耐药。行二次活检,送组织及血液NGS检测,未见EGFR突变,仅见KRAS突变;同时发现PD-L1高表达(80%)。后续使用纳武利尤单抗单药,mgq2w,4个周期后复查疗效为PR。此后定期随访,病灶持续PR状态。至年10月8日共使用纳武利尤单抗治疗15周期,此时CT示靶病灶由5.9缩小至2.2cm,患者声嘶、咳嗽等临床症状明显好转,ECOG0分,一般情况好,肿瘤负荷小。年11-12月,患者接受肺部放疗(60Gy/30f),放疗期间曾出现食管炎,治疗后好转。随后继续规律使用纳武利尤单抗单药,每2周一次,现累计52周期,无疾病进展生存时间已达30个月,靶病灶持续PR,耐受性好,未出现免疫相关不良反应,实现长期生存获益。

争鸣:该病案一经报道,针对这位EGFR突变阳性不可手术切除的局部晚期患者,一线选择靶向治疗而非同步放化疗,以及在靶向治疗耐药后选择单药免疫治疗模式,引发大家的激烈讨论。

争议1:对于不可手术切除的LA-NSCLC(IIIB期),同步放化疗虽是指南推荐的标准治疗手段,但对于EGFR突变阳性的LA-NSCLC,治疗方式不宜千篇一律,仍应遵循个体化治则,采取综合治疗?

本例EGFR突变阳性的局部晚期NSCLC(LA-NSCLC),先后使用靶向治疗、免疫治疗、放疗,在个体化精准治疗原则指导下,取得了长期获益。

年ASCO报道刑力刚等人的一项Ⅱ期研究RECEL,纳入了41例携带EGFR19del+或LR的LA-NSCLC,旨在比较放疗同步厄洛替尼或EP方案化疗(依托泊苷+顺铂)的疗效及安全性。结果示,厄洛替尼组的PFS明显长于EP组(mPFS27.9vs6.4m;HR0.;P<0.);厄洛替尼组和EP组的ORR分别为60%和38.1%(P=0.);DCR分别为65%和47.6%(P=0.);药物相关毒性反应没有显著差别,均可耐受。

年ASCO的另一项真实世界研究也



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