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当地时间9月19~21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以线上的形式盛大召开，免疫治疗仍然是肿瘤领域的研究热点。21日，KEYNOTE-研究以主席研讨会LBA8的形式重磅发布，研究对比了帕博利珠单抗联合化疗和化疗一线治疗局部晚期/不可切除或转移性腺癌、食管鳞状细胞癌（ESCC）或Siewert1型食管胃交界腺癌（EGJ）患者的疗效和安全性。结果显示，这一联合治疗方案可显著改善ESCCPD-L1联合阳性评分（CPS）≥10、ESCC、PD-L1CPS≥10和所有患者的总生存（OS）；延长ESCC、PD-L1CPS≥10和所有患者的无进展生存（PFS）；并提高所有患者的客观缓解率（ORR）。

为此，本报特别邀请KEYNOTE-研究的中国leadingPI沈琳教授，深度解读研究结果，梳理免疫治疗在食管癌领域的循证之路，以期为未来食管癌的诊疗指明方向。本文整理访谈精粹，以飨读者。

沈琳教授

医院副院长

北京市肿瘤防治研究所副所长

消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

年北京学者

亚洲胃癌诊疗指南及GIST诊疗指南中国起草者

国家卫健委胃癌/结直肠癌诊疗规范的执笔人与组长

中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长

中国医师协会外科医师分会MDT学组主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

中国老年医学学会肿瘤分会会长

沈琳教授专访1

一飞冲天

免疫联合化疗带来全人群获益，引领消化道免疫治疗发展

KEYNOTE-研究显示，帕博利珠单抗联合化疗较化疗可以为包括ESCC、腺癌以及EGJ所有晚期食管癌患者带来OS、PFS、ORR和缓解持续时间（DOR）的明显获益，这一大幅度的生存获益在所有患者中均有确切的体现（图1~3）。因此，这一联合治疗模式的优势是无可争议的，这项备受瞩目的研究能获得这一显著的疗效优势也在沈教授的预料之中。

图1帕博利珠单抗联合化疗对比化疗在ESCCPD-L1CPS≥10、ESCC患者中的OS获益

图2帕博利珠单抗联合化疗对比化疗在PD-L1CPS≥10、所有患者中的OS获益

图3帕博利珠单抗联合化疗对比化疗在ESCC、PD-L1CPS≥10和所有患者中的PFS获益

既往KEYNOTE-及ATTRACTION-3研究探索发现，在晚期食管癌二线治疗中免疫单药治疗较化疗可明显提高OS，但未发现PFS方面的显著获益。分析原因，沈教授指出，在晚期食管癌患者中，免疫单药治疗和化疗可能的获益人群相当，或者前者更少，但是中位PFS通常是指50%的人群未发生疾病进展的时间，免疫治疗的“拖尾效应”比较明显，但在50%的时间节点，这一优势可能无法显现。此次，KEYNOTE-研究联合了免疫治疗和化疗，在保证免疫治疗优势的同时，通过与化疗的联合产生协同作用，使更多患者获益，因此，mPFS有了显著的改善。研究结果显示，无论是mPFS、ORR这类近期疗效或是mOS这类远期疗效，帕博利珠单抗联合化疗均可为患者带来全面的生存获益。

沈教授自豪地表示，很幸运从事消化道肿瘤诊疗工作，尽管食管鳞癌的治疗停滞了多年，此次KEYNOTE-研究结果的发布标志着免疫治疗在食管癌的探索一飞冲天，引领了整个消化道肿瘤的免疫治疗发展。

沈琳教授专访2

人群差异

免疫治疗亚洲人群获益更优，期待中国人群的亚组数据

回顾免疫治疗在晚期食管癌的循证之路，KEYNOTE-、ATTRACTION-3和ESCORT研究分别探索了免疫单药治疗对比化疗二线治疗的疗效，三项研究聚焦人群存在明显差异。其中，KEYNOTE-研究纳入了全球患者，亚组分析显示，亚洲人群的OS获益更加明显；ATTRACTION-3研究中约96%的患者为亚洲人群；而ESCORT研究纳入的是中国晚期食管鳞癌患者。似乎可以观察到，中国人群免疫治疗的获益优于其他亚洲人群，而亚洲人群的获益优于非亚洲人群。因此，沈教授指出，此次KEYNOTE-研究结果的发布主要