特应性皮炎,不是简单的湿疹

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特应性皮炎不是简单的湿疹,更像是特应性疾病谱的一个“领头羊”,背后可能涉及多种其他共病。

特应性皮炎(atopicdermatitis)是一种慢性瘙痒性炎症性皮肤病,最常发生于儿童,约见于全球5%-20%的儿童,不过也可累及成人。

图1.特应性皮炎(引自参考资料)

虽然我们日常习惯将特应性皮炎等同于湿疹、婴儿湿疹,但特应性皮炎并不是简单的湿疹,前者更为复杂,有自己突出的疾病特征。

特应性皮炎发病机制涉及多种因素,包括皮肤屏障异常、固有免疫应答缺陷、Th2优势型适应性免疫应答和皮肤常驻微生物菌群改变等。此外,特应性皮炎常伴血清IgE水平升高及特应性个人史或家族史。

其中,“特应性”和“特应性进程”就是此病的重要特征。

“特应性”的来源

“特应性”(atopy)的概念由Coca和Cooke于年提出,用来描述变态反应性超敏反应(allergichypersensitivity)现象。

而“atopy”源于希腊语中的?τοπ?α,大意为“不合时宜”或“古怪”(outofplace)。

如今,“特应性”是对包括特应性皮炎、过敏性鼻炎和哮喘在内的一组疾病的描述,它们常统称为“特应性疾病”。不止于此,食物过敏、嗜酸粒细胞性食管炎和过敏性结膜炎也常见于特应性患者。

虽然特定器官的症状通常会随着时间的推移而起伏,但这些特应性疾病的自然史遵循一系列特征性事件:特应性疾病的首发表现往往是频繁的特应性皮炎,随后是过敏性鼻炎和哮喘等。于是,术语“特应性进程”便应运而生,描述的就是特应性疾病的这种发展进程。

特应性进程概述

正如上述,特应性进程描述了特应性疾病自然史中的时间先后关系,并且特应性皮炎通常先于其他疾病。用图示的方式可以直观地展示出特应性进程的特点(图2)。

图2.特应性进程。特应性皮炎的发生率在婴儿早期达到高峰,为随后的特应性进程打开了“大门”;食物过敏、哮喘和过敏性鼻炎等常可发生于幼儿,即皮肤表现之后(整理自参考文献)

从上图可以看出,特应性进程通常在婴儿早期(大多数在6月龄内)开始出现特应性皮炎,发病率在出生后2年内达到高峰。

食物过敏的年龄因过敏原而异。国外流行病学数据显示,对鸡蛋和牛奶的过敏通常发生于1岁以内,而对小麦、大豆和花生的过敏倾向于在儿童期后期发生。

过敏性鼻炎的患病率从儿童早期持续上升直到青春期。

虽然哮喘发病有明显的异质性,可能代表着不同的病理生理机制,但慢性哮喘患者通常在5岁之前出现。

与没有特应性皮炎的儿童相比,患有特应性皮炎的儿童更容易患上其他特应性疾病。此外,若特应性皮炎的愈严重、愈慢性,特应性疾病的发病率则越高。

有人对特应性皮炎与食物过敏关系的研究进行了系统回顾。结果表明,特应性皮炎儿童的食物致敏几率比健康对照组高6倍,食物过敏与特应性皮炎的发病年龄、严重程度和慢性病程呈正相关。

基于临床观察和疾病流行病学研究,甚至有人提出,特应性皮炎、哮喘和过敏性鼻炎的相继发展是一种“因果”关系。

特应性进程的概念引起了学者的兴趣,因为它预示着“坏事”可能接踵而至。若多种疾病先后出现,这必然会给许多患者带来了极大负担。

特应性进程机制

特应性皮炎发病后出现其他特应性疾病(共病)的机制尚不清楚,但流行病学和遗传学数据提示这可能涉及皮肤屏障受损,皮肤可能是过敏原致敏的重要途径。甚至已经有动物模型尝试阐明皮肤屏障缺陷如何导致系统性致敏。

研究发现,特应性皮炎患者发生其他Th2相关疾病的风险因素包括:早发性特应性皮炎、严重程度更高、疾病持续、FLG突变、多重致敏(polysensitization)和父母特应性病史。在易感人群中,这种联系可以通过对皮肤炎症的系统性免疫反应(Th2为主的2型炎症反应)来驱动或放大。

此外,表皮不仅是一层保护层,而且也是上皮细胞源性细胞因子(如胸腺间质淋巴生成素、IL-33和IL-25)的重要来源,这些细胞因子可能在这些部位引发和驱动2型炎症反应,可能推动特应性皮炎向哮喘和食物过敏发展。

更全面的观点是,发生其他特应性疾病的特点是“多轨迹”和“多通路”。下图总结了特应性进程的多重病因(图3)。

图3.特应性进程的多重病因。特应性进程的发生可能源自特应性皮炎早期受损屏障的致敏作用,因为共同的遗传和环境因素共同促成了这些特应性疾病的发展,或两者兼而有之(整理自参考文献)

特应性进程的价值

特应性进程的概念对临床医生至关重要。

首先,它“提醒”家人和医生,患儿可能发生哮喘等特应性共病,这种意识有助于早期认识哮喘并减少延误治疗的风险。

其次,认识到特应性进程可增加家庭和医生的注意力,以寻找可能的疾病预兆(如食物过敏)。

最后,也许最重要的是,随着疾病预防工作的推进,特应性进程的出现有希望成为一个可靠的早期“标志物”,以确定最有风险和最有可能从预防性干预措施中获益的婴儿。

近几十年来,全球特应性疾病的发病率和严重程度显著增加。从历史和前瞻性的角度来看,特应性进程的概念可作为识别早期生活事件(尤其是高危患者)的诱因,这些事件是变态反应性呼吸道疾病发生的危险因素。自然,这也吸引了学者探索和研究如何防止和可控制变态反应性疾病的发生、发展。希望未来会有更多有效、切实可行的特应性疾病预防性策略。

小结

从上面的讨论中,我们可以看出,特应性皮炎不是简单的湿疹,更像是特应性疾病谱的一个“领头羊”,背后可能涉及多种其他共病。“特应性进程”并非民间传说,而是严谨的科学概念。此概念旨在解释特应性疾病谱从特应性皮炎到过敏性鼻炎和哮喘等疾病的时序性进展。这值得我们重视并深入研究,尤其是



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