文章题目：Worldcancerreport
发表机构：InternationalAgencyforResearchonCancer（fromWHO）
发表时间：年1月
关键词：Oesophagealadenocarcinoma；genetics
文章简介：食管腺癌是一种呈腺分化的恶性上皮瘤，主要起源于巴雷特粘膜。能引起食管腺癌的风险因素很多，巴雷特食管（Barrettoesophagus)被认为是食管腺癌最重要的前期病变和风险因素。用于早期检测和治疗的新型内窥镜技术显得非常有前景。
本文是华大医学李俊博士对《Worldcancerreport》食道癌部分的深度解读，转载请注明出处。
1.食管腺癌的病因
食管腺癌是一种呈腺分化的恶性上皮瘤，主要起源于巴雷特粘膜，一般位于食道的下三分之一处。能引起食管腺癌的风险因素有很多，如下：
●性别、社会经济地位、人种、国家发展水平
?性别：男性发病率高，男/女比例高达4-7。
?社会经济地位：社会经济地位高的人群中发病率高。
?人种：白种人发病率高。-年，白种男性（1.8%每年）、白种女性（2.1%每年）和拉丁裔男性（2.8%每年）的发病率大幅增加。某些人群白种人的食管腺癌发病率一直在增加。其他种族/民族的男性或女性没有明显变化。
?国家发达程度：据报道，20世纪最近10年里，很多发达国家食管腺癌的发病率和流行率在上升。发病率最高的国家是英国、澳大利亚、荷兰和美国。食管腺癌在拉丁美洲、亚洲和非洲不常见，但也可能低估。
?家族史：尽管报道过食管腺癌病人之间的家族相关性，但家族风险影响有限。
●巴雷特食管
食管下段的鳞状上皮被柱状上皮覆盖，称Barrettoesophagus，即巴雷特食管。对巴雷特食管病人的研究进行荟萃分析（meta-analysis）发现，进展到腺癌的发病率是6.1/每人年，相对应病人的终身风险是约10%。如果只考虑高质量的研究，则发病率减少至3.9/每人年。而且，这些结果可能还被高估了。
●慢性胃-食道反流
慢性胃-食道反流病是粘膜损伤的常见来源，也为诱发肠上皮化生和腺癌的愈合过程提供了异常环境。在一项大型瑞典研究中，患有长期严重的胃-食道反流综合征的个体，得食管腺癌的风险提高了40倍。饮酒和食管腺癌之间的关联还没有被很好地建立。
●细菌感染
食管腺癌风险的降低与幽门螺杆菌（Helicobacterpylori）感染、特别是有CagA蛋白的幽门螺杆菌菌株。
2.巴雷特食管
巴雷特食管中的腺癌是通过形态可辨的癌前病变（发育异常，即“dysplasia”）逐步进展。如下图，A是巴雷特食管的高恶性度的上皮发育异常，存在明显的细胞学异常和/或腺体明显的结构复杂性。B是食管腺癌，一般是乳突状或管状。
恶性进展对于巴雷特食管病人的风险。
巴雷特食管（Barrettoesophagus，BO)被认为是食管腺癌最重要的前期病变和风险因素。
BO的癌症风险大小，在决定筛查、监测和治疗的效益，以及这些策略是否划算方面很关键。
BO中恶性肿瘤的公开发病率变化很大，从0-35.5/人年。目前为止，大多数研究的样本量很小，有偏差，导致BO恶性进展的风险估计过高。通过目前数据，很难得到有关BO中恶性进展风险的明确结论，但比之前预想的低。
3.遗传学
●食管腺癌
很多遗传变异都与巴雷特食管的发生和进展到食管腺癌有关，包括抑癌基因、致癌基因、生长因子受体或在很多细胞功能（如细胞周期控制、细胞凋亡、细胞信号传导、细胞粘附和遗传稳定性、信号转导和DNA修复）中起重要作用的酶。
目前发现食管腺癌相关的基因包括
c-myc,FHIT,APC,SMAD4,DCC,CDH1,MGMT,HPP1,ARID,TP53,CDKN2,ARID4,PIK3CA,SPG20,TLR4,ELMO1,DOCK2等。
●食管鳞癌
TP53基因突变是早期事件。
cyclinD1扩增存在20-30%的肿瘤中。
CDKN2A失活突变与晚期疾病有关。
PI3K和BRAF突变与转移肿瘤有关。
NOTCH1失活突变存在21%的美国食管鳞癌中，但在中国的比例很少。
4.前景
●食管鳞癌
食管鳞癌的预后一直不好，因为被诊断时疾病一般处于晚期。在一些高风险群体中，已经进行了筛查项目检查前体和早期病变。射频消融治疗和其他形式的内窥镜治疗在根除早期病变方面显得很有前景。
●食管腺癌
用于早期检测和治疗食管腺癌的新型内窥镜技术显得非常有前景。治疗高等级发育异常的烧蚀疗法可能是很划算的。对高风险病人进行人群筛查的理想策略还没有被建立好。
内窥镜筛查是侵入性的，而且很昂贵。容易由于取样偏差导致出错，在发育异常方面存在主观诊断。比内窥镜检查相比，非内窥镜细胞取样方法侵入性较少、更划算。如下图A，将泄气的球伸入胃中。B，一旦进入胃中，可以通过导管使球膨胀，粘膜细胞附着在球上，然后泄气并撤出。
但非内窥镜检查对细胞异型性评估的敏感性和特异性不好。使用细胞收集设备收集食管细胞样本，并通过生物标记物分析，可能提高诊断准确性。
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