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?JAMAOncology：奥拉帕利单药治疗经治的不携带BRCA胚系突变的DDR基因变异的胰腺癌

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JAMAOncology：奥拉帕利单药治疗经治的不携带BRCA胚系突变的DDR基因变异的胰腺癌

领域：DDR、胰腺癌

题目：OlaparibMonotherapyforPreviouslyTreatedPancreaticCancerWithDNADamageRepairGeneticAlterationsOtherThanGermlineBRCAVariants

小结：

1）背景和目的：携带BRCA1/2变异的DNA损伤缺陷（DDR）亚型的胰腺导管癌有一个良好的预后，对铂类似物和PARP抑制剂奥拉帕利敏感。大约10-20%的PARP患者携带除BRCA胚系变异外的DDR基因突变，这个群体定义为BRCAness。确定这个群体的临床表型、分子基础和PARP抑制剂的疗效的机会是存在的。此研究评估PARP抑制剂奥拉帕利治疗BRCAness类型胰腺癌患者疗效。

2）方法：从年9月11日到年10月2日，2项平行的2期非随机对照试验同时进行，评估了46名接受奥拉帕利单药治疗的经治BRCAness类型PDAC患者的疗效，这些患者来自以色列和田纳西州。入选者标准是ECOG评分为0-1且之前接受过1轮以上系统性治疗的晚期PDAC患者，同时患者不携带胚系BRCA1/2突变。已知DDR相关基因突变、BRCA相关的单个或家族性癌症史和免疫组化确定ATM蛋白缺失定义为BRCAess。研究的主要终点是ORR，次要终点是PFS和OS。

3）结果:招募了48名患者，46名能被评估，其中女性26名，平均年龄65.5岁。接受奥拉帕利治疗的中位时间为3个月。24名是DDR基因变异患者，17名是非DDR基因变异的BRCA相关的癌症患者，5名是经免疫组化确认的ATM缺失患者。DDR基因变异患者包括ATM(n?=?14),PALB2(n?=?2),ARID1A(n?=?3),BRCA体系变异(n?=?1),PTEN(n?=?1),RAD51(n?=?1),CCNE(n?=?1),andFANCB(n?=?2)。常见的毒性效应包括1到2级的贫血、疲劳、厌食和恶心。1名患者是局部缓解（PR），33名患者疾病稳定（SD），其中11名患者维持4个月以上的疾病稳定，12名患者疾病进展(PD)。PR患者的响应时间是3.9个月。中位PFS是3.7个月，其中DDR基因变异患者明显的高，达到5.7个月，铂敏感PDAC患者为4.1个月。预期整体中位OS为9.9个月，其中DDR基因变异队列为13.6个月。

4）结论：BRCAness类型的PDAC患者可能仅仅定义为携带DDR基因突变的患者。在这两项2期非随机对照临床试验中，奥拉帕利耐受性较好，且对晚期铂敏感的DDR基因变异PDAC患者显示有限的抗肿瘤活性。这些结论提示了一个PDAC患者群体具有潜在的治疗机会。

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